从刚结束的“世界肝炎日”各类科普宣讲活动中，记者了解到，虽然大家对乙肝这类疾病并不陌生，但仍缺乏正确、客观的认识，从而会影响患者的正规治疗。解放军458医院全军肝病中心主任医师余宙耀介绍，以耐药性来说，这是治疗中不可避免的问题。但临床发现耐药发生往往是由于患者不配合治疗，不定期检查等因素造成的。
耐药现象较常见
长期以来，实现有效抗病毒的一个重要障碍就是耐药问题。余宙耀介绍，一些患者体内的乙肝病毒发生了变异，出现耐药，乙肝病毒又重新活动起来，使病人的肝病再次加重。耐药发生后，可能导致之前的抗病毒治疗功亏一篑，并影响后续治疗的效果，除病情反弹带来的疾病负担，还会给患者造成心理、经济等方面的额外负担。
根据国内权威的统计：目前国内抗病毒治疗使用的四种核苷类药物，服用“拉米夫定”五年，耐药率约70%，其他三种也均有耐药的记录。
抗病毒药：并非人人都有效
乙肝患者在治疗过程中，“抗病毒”观念已经深入人心，但专家表示，抗病毒治疗并非对每一个患者都有效，使用抗病毒药物的病人要求有几个指征：一是肝炎在活动，转氨酶二倍左右高；二是要有病毒复制，病毒载量要比较高，一般指标是e抗原阳性者病毒载量达到10的5次方以上，e抗原阴性者病毒载量达到10的4次方以上。
国内肝炎抗病毒治疗主要是通过核苷类似物药物和干扰素。干扰素一般不会引起耐药，但经济负担重的病人“大部分还是选用核苷类似物药物。”余宙耀表示，“抗病毒治疗的目的是最大限度地长期抑制乙肝病毒，延缓、阻止疾病进展，达到各项正常指标就暂时不用抗病毒治疗。”而整个肝病的用药提倡，既要保护肝细胞，促进肝细胞再生，又要避免加重肝脏的负担，避免药物对肝脏的毒副作用。
耐药后果：肝炎易转变为肝硬化、肝癌
去年台湾地区做了一个前瞻性的研究，对乙肝患者进行13年到18年的随访观察,发现如果科学更换用药、交叉治疗后，耐药的可能性较小，检测发现DNA基本正常，这种病人发生肝硬化、肝癌较少。耐药以后，可导致DNA水平再次升高，病情严重的机率大概10多倍；余宙耀主任解释说：“DNA水平的高低与发生肝硬化和肝癌的几率有相关性。”
“我们在临床上遇见过一部分耐药的患者，不久就得了重症肝炎。”余宙耀表示，一般情况下，耐药会使肝炎一步步转变成肝纤维化、肝硬化和肝癌。
余宙耀主任提醒：“患者如果发现病毒含量再次升高、转氨酶升高这两个指标和临床症状加重的现象。就证明有可能出现耐药了。”他强调，但是，就是出现以上的几种症状，也不一定是耐药，有可能是因为到处求医吃药、饮食喝酒多、劳累、拉肚子等自身免疫出现问题而导致的。
检测发现耐药，及早调整治疗方案
目前，患者可以通过有效检测了解自己是否出现耐药，余宙耀主�胃嫠呒钦呒觳庠恚�“四种核苷类药物共7个耐药位点是恒定的，通过对病毒基因进行检测，如果某个位点的碱基排列出现问题，就证明这个位点已经耐药了。”
余宙耀认为：“长期反复用核苷类药物治疗的,和治疗效果以前好现在不好的,还有自行停药一段时间后发现有症状的这部分人群,应该及早到正规医院检查。”
他强调，肝病患者在用药时要特别注意，不要擅自停用或改剂量服用药物，也不能自行加服其他药物，如希望服用补品或其他治疗药物也要在医生指导下进行。
“我们提倡肝病患者要早治疗，因为年纪大的肝脏再生功能也差一点；在发现耐药之后，我们提倡换药治疗和交叉治疗。”余宙耀介绍说。
■链接 耐药可预测也可管理
由中华医学会感染病学分会与中华医学会肝病学分会共同组织的“第十四次全国病毒性肝炎及肝病会议”于2009年5月21日-24日在广州举行。会上公布了专门在中国患者中进行的015临床研究的最新三年研究结果。
替比夫定在中国患者中临床应用累计3年的研究数据(015研究)在这次大会上首次披露后，备受与会专家的关注。中山大学第三附属医院肝病医院高志良教授对研究结果做了详细介绍，替比夫定治疗第三年，继续保持强病毒抑制能力，及高e抗原转换率(俗称“大三阳转小三阳”)。e抗原阳性患者(俗称“大三阳”患者)中，乙肝病毒检测不到达70%。同时，e抗原血清转换率高达42%。e抗原阴性患者(俗称“小三阳”患者)中，乙肝病毒检测不到达83%。
针对患者担心的治疗耐药问题和停药后反弹问题，高志良教授说，“3年研究数据表明，耐药是可以预测，可以管理的。e抗原阳性患者和e抗原阴性患者接受替比夫定治疗24周时如果病毒DNA检测不到，治疗第3年的耐药发生率分别为6%和5%。此外，接受替比夫定治疗的患者在停药后，还能继续维持较高的e抗原血清转换率，从而降低了病情复发的风险。”
近年来，临床上越来越重视e抗原转换的意义，即患者停药的机会。不同于高血压和糖尿病等慢性疾病，乙肝治疗不需终身服药。高志良教授指出，根据《2008年新版亚太肝病学会慢性乙型肝炎管理指南》的要求，如果e抗原阳性慢乙肝患者实现了e抗原血清学转换以及乙肝病毒DNA检测不到，即实现了“双达标”后,再坚持治疗一年完全有希望停药。
