MODS 常在严重创伤、多发伤、大量失血、低血容量性休克、严重感染后发生，常常还有医源性因素如大手术、大量输血输液甚至术后治疗错误等，因此病因常常是复合性的。由此引起全身缺氧和代谢紊乱，最后形成全身性的细胞损害。这些易于引起MODS 的因素称为MODS 的高危因素（high risk factor），发生了上述情况的病人称为高危人群。
MODS 的高危因素
多发伤：大手术
多处骨折：体内有大量坏死组织
大面积烧伤：低血量性休克延迟复苏
全身性感染：急性胰腺炎
长时间低血压：多次输血
以上原因可综合为严重创伤和难以控制的感染两类。
