第九章   应激（stress）

概念机体在各种因素刺激时所出现的以神经内分泌反应为主的非特异性防御反应。

应激时的神经和内分泌反应

一、蓝斑--交感－肾上腺髓质系统  

    交感N兴奋、儿茶酚胺分泌升高

（一） 代偿意义：

1、心输出量­，BP­→组织的血液供应­

2、糖元、脂肪分解­，有利于机体对能量需求的增加。

3、血液重新分布，保证心、脑、骨骼肌的血供。

4、支气管扩张，提供更多的氧气。

（二）不利影响：

1、小血管的持续收缩

2、血小板数目­

3、代谢率­、能量消耗­: 如心肌耗氧量­

4、损伤生物膜

二、下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴：

 糖皮质激素(Glucocorticoid, GC)分泌­

1.GC分泌­的机制: 各种刺激→下丘脑释放CRF→垂体前叶释放

ACTH→肾上腺皮质释放GC

2.GC分泌­的生理意义：机体抵抗力­

3.GC提高机体抵抗力的机制

(1)升高血糖

(2) 允许作用：有些激素只有在GC存在时才能发挥其效应。

(3)稳定溶酶体膜

(4)抗炎、抗免疫和抗过敏

三、胰高血糖素和胰岛素

胰岛素/胰高血糖素¯¯，这是血糖升高的重要原因之一。

四、调节水盐平衡的激素

(一)抗利尿激素

(二)肾素、血管紧张素

         应激时机体的功能代谢变化

一、代谢的变化：

高代谢率（分解代谢>>合成代谢）和胰岛素相对不足。

二、循环系统的变化：

主要由交感-肾上腺髓质系统介导：心血管防御性反应、原发性高血压、应激性心律失常或应激性心脏病  

三、应激性急性胃粘膜病变（应激性溃疡）

概念机体遭受严重创伤（包括大手术 ）、感染及其他应激情况时，出现胃、十二指肠粘膜的急性病变，主要表现为胃、十二指肠粘膜的糜烂、浅溃疡、渗血等，少数溃疡可较深或穿孔。

机制：应  激→胃肠道粘膜缺血→

1、屏障功能降低→内毒素血症2胃粘液分泌¯→粘液－碳酸氢盐屏障功能¯  3、胃酸分泌增多4、PGE2合成减少。

→胃粘膜损伤

四、凝血和纤溶的变化

    血液凝固性和纤溶活性均升高。

五、免疫系统的变化：

1．急性应激时，非特异性免疫反应常有增加。

2.过强过久或慢性应激：抑制免疫功能，诱发自身免疫性疾病及肿瘤。GC和儿茶酚胺抑制免疫功能

精神创伤性应激障碍（PTSD）

    指受到严重而强烈的精神打击而引起的长期持续存在的精神障碍，一般在遭受打击后数周至数月后发病。其主要表现为：① 做恶梦、易触景生情而增加痛苦；②易出现惊恐反应

应激诱导的细胞反应

一、应激诱导的细胞非特异性防御反应

热休克蛋白（heat shock proteins, HSP）是指细胞在高温（热休克）或其他应激原作用下所诱导生成或合成增加的一组蛋白质（非分泌性蛋白）。

HSP的生物学特点：

诱导的非特异性 ；存在的广泛性 ；结构的保守性

HSP的功能：

帮助蛋白质的折叠、移位、复性和降解分子伴娘功能.

二、应激诱导的细胞特异性防御反应

不同的应激原能诱导不同的基因表达，产生特异性的细胞保护作用。

HSP按分子大小可以分为HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、小分子HSP、HSP10、泛素