第八章 遗传药理学

1、※遗传药理学(Pharmacogenetics)又称药理遗传学，是研究由遗传变异引起的药物反应异常的学科2、※基因多态性(genetic polymorphism)在正常人群中，由于同一基因位点上多个不同等位基因作用而出现两种或两种以上遗传决定的基因型，如果每种基因型的发生频率超过1%，称为基因多态性。

3、※单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphsm，SNP) 指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性4、药物代谢反应：Ⅰ和Ⅱ相代谢反应药物代谢酶：细胞色素P450酶;N-乙酰基转移酶;N-甲基转移酶;葡萄糖醛酸转移酶等。5、细胞色素P450酶(cytochrome P450，CYP450)是一类亚铁血红素-硫醇盐蛋白的超家族。6、CYP450不同基因型可影响其对药物的代谢能力

超强代谢者(ultraextensive metabolizers，UEM)强代谢者(extensive metabolizers，EM)中间代谢者(intermediate metabolizers，IM)弱代谢者(poor metabolizers，PM)

7、※ CYP2C9参与代谢的药物及该酶活性的诱导剂和抑制剂

(1)CYP2C9代谢的药物有华法林、苯妥英、氯沙坦、依贝沙坦、甲苯磺丁脲、各种非甾体类抗炎药、托拉塞米等。

(2)CYP2C9的诱导剂有巴比妥类、利福平等。CYP2C9的抑制剂有胺碘酮、洛伐他汀、氟康唑、氯吡格雷代谢物

8、※CYP2C19参与代谢的药物及该酶活性的诱导剂和抑制剂

(1)CYP2C19代谢药物(2)CYP2C19抑制剂有酮康唑、噢美拉唑、氟伏沙明、氟西汀、文拉法辛等 CYP2C19诱导剂有利福平等

9、※药物转运蛋白分为几类，每类包括几种。

根据转运体对底物转运方向的不同，分为两类：

(1)摄入转运体：①有机阴离子转运多肽家族OATP②有机阳离子转运多肽家族OCT③寡肽转运体

(2)外排系统：①P-糖蛋白，又称多药耐药蛋白1，ABCB1②多药耐药相关蛋白③乳腺癌耐药蛋白

(P-糖蛋白存在于血-脑脊液屏障脉络网中，抑制许多药物在脑中蓄积)

10、※N-乙酰化转移酶代谢的药物在慢代谢者中易发生哪些不良反应

(1)肼屈嗪慢乙酰化者较多产生抗核抗体和系统性红斑狼疮样反应。(2)普鲁卡因酰胺慢乙酰化者易出现抗核抗体阳性，发生红斑狼疮。(3)慢代谢者应用柳氮磺胺吡啶易出现溶血。(4)异烟肼慢乙酰化者易出现神经毒性。(5)氨苯砜慢乙酰化者血液系统不良反应。11、※遗传表型(phenotype)描述明显的遗传特征，是由基因型和环境因素共同作用产生的生物体的可见性状

12、基因型(genotype)在基因水平上描述遗传特征