微生物学理论指导:逆转录病毒

发布时间:2019-02-01 11:56:50

 逆转录病毒

同学们应重点掌握:人类免疫缺陷病毒(1)形态、结构、复制和变异

(2)传染源和传播途径、感染过程和致病机制(3)微生物学检查(4)防治原则

  人类免疫缺陷病毒(HIV):分为1型(HIV-1)和2型(HIV-2)。

1.形态、结构、复制与变异

(1)形态与结构:HIV病毒体呈球形,外层为脂蛋白包膜,其中嵌有gp120和gp41两种病毒特异糖蛋白三聚体,构成包膜表面72个刺突。核衣壳由p24衣壳蛋白构成致密的圆锥状,内含逆转录酶(依赖RNA的DNA聚合酶)、蛋白酶、整合酶和RNA基因组。

(2)病毒复制过程: HIV感染人体后,病毒的复制周期包括病毒包膜糖蛋白刺突gp120与靶细胞的细胞膜上特异性受体CD4分子结合,病毒包膜与宿主细胞膜融合,病毒脱衣壳及核心穿入胞质内,在病毒固有的逆转录酶作用下,以RNA基因组为模板逆转录为RNA-DNA中间体,继而RNA链在细胞质内被降解,负股DNA(cDNA)链复制为双链DNA(dsDNA)并环化,再进入细胞核内与染色体整合,称为前病毒并长期存留于细胞核内。

(3)病毒变异:HIV在感染机体内具有高度变异性。其中尤以包膜蛋白基因(env基因)最易发生突变,而此种变异有利于病毒免疫逃避,不利于机体清除HIV。

  2.传染源和传播途径、感染过程和致病机制

(1)传染源和传播途径:AIDS的传染源是HIV无症状携带者和AIDS病患者。主要传播方式有三种:①通过同性或异性间的性行为;②经血传播,输入带HIV的血液和血制品或移植感染HIV的供体器官,静脉药瘾者共用污染的注射器及针头等;③母-婴垂直传播。

(2)HIV的感染过程:HIV初次感染人体后,临床表现大致分为4个期:①急性感染期,出现类似流感样自限性症状和淋巴结肿大,血清HIV及其抗原阳性;②无症状带病毒期,可潜伏10年不发病,血清中可查出HIV ③AIDS病变期,HIV重新大量复增殖,症状加重 ④免疫缺陷期即AIDS终末期,免疫力极度低下,因多种机会性感染而随即死亡。

(3)致病机制:HIV原发感染细胞是嗜巨噬细胞,其后主要侵染CD4 T细胞并使之溶解破坏,而引起T细胞数量进行性减少和丧失功能,导致免疫严重缺陷和多种病原体的机会性感染。HIV感染免疫不稳固,以细胞免疫为主。一旦被HIV感染,则是终生感染。

3.微生物学检查:

(1)检测血清抗-HIV:常用EIA法筛查血清抗-HIV,如两次重复检测均为阳性,则需蛋白印迹试验(Western blot,WB)进行确证,方可报告HIV感染。

(2)检测血清HIV RNA:RNA应用RT-PCR等方法检测病毒核酸,是检出早期HIV感染或无症状携带者急性发作,以及预测疾病进展和治疗效果的参考指标。

(3)检测血清P24抗原:应用EIA法检测血清中HIV特异性衣壳蛋白P24抗原,可在抗-HIV出现前的窗口期检出。

(4)测定外周血CD4 T细胞数量:应用流式细胞仪测定外周血中CD4 T细胞数量,用以判断HIV复制状态及病情。

4.防治原则:

(1)预防HIV感染的综合措施:①加强对AIDS的监测和疫情报告;②严格筛查血源、人工受孕的精液、供移植的器官组织等,加强医疗卫生机构的消毒灭菌管理;③加强对预防性传播疾病(STD)的健康教育;④预防职业暴露感染。

(2)抗病毒治疗原则:HIV感染者应终生用药,使用抗病毒药物的原则是服用2种逆转录酶抑制剂(如AZT和3TC)与一种蛋白酶抑制剂(如IDV)联合用药(俗称鸡尾酒疗法)。

例题:AIDS的病原是:

A.人类嗜T细胞病毒Ⅰ型 B.人类嗜T细胞病毒Ⅱ型 C.人类白血病病毒 D.HIV病毒 E.EB病毒

答案:D

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