发病后尽快于一周内采血并注射入雄性豚鼠腹腔，每日测量体温并观察阴囊有肿大。若体温超过40℃或阴囊有红肿则说明有立克次体感染。若无阴囊红肿而体温超过40℃。可取脾组织接种鸡胚卵黄囊，35℃孵育数日，如卵黄囊膜涂片查贝立克次体可能即为普氏立克次体，并根据形态、细胞内部位及免疫荧光法等进行鉴定。

血清学试验常用外斐氏反应和补体结合试验。若与OX19、OX2抗原效价≥1：160，或恢复期血清抗体效价较早期有4倍以上增高时，有诊断意义。用普氏立克次体可溶性（群特异）抗原进行的补体结合试验可区别斑疹伤寒和其他群的立克次体感染，而要区别普氏与莫氏立克次体还需用颗粒性（种特异）抗原。

消灭体虱是预防本病的重要措施。治疗可用氯霉素、四环素。

我国目前采用甲醛处理的鼠肺灭活疫苗，可使发病率降低70～90%，免疫力维持一年。