乙型肝炎病毒

乙型肝炎病毒属于嗜肝DA病毒科，正嗜肝DA病毒属。是一型肝炎的病原体。其感染是全球性的卫生问题，我国尤其严重，携带者10%，大约1.2亿。

一、生物学性状

1、形态与结构

(1)外衣壳(相当于包膜)：由脂质双层与蛋白质组成

含有——乙型肝炎表面抗原(HBsAg)

——多聚人血清白蛋白受体(PHSAr)即吸附位点

——前S抗原(Pre-S1.2)

(2)内衣壳

20面体，含有

乙型肝炎核心抗原(HBcAg)

乙型肝炎e抗原(HBeAg)

(3)核心：DA及DA聚合酶

形态：电镜下病人血清中有三种病毒颗粒

大球形颗粒：42m，即( Dae颗粒)，完整的病毒颗粒，三种抗原均有，有传染性

小球形颗粒： 22m

管形颗粒：22m×100~700m

后两者只有表面抗原，是复制过剩的外衣壳，不具有传染性

2、基因结构、功能

HBV的DA为不完全双链环状DA(未闭合环状双链DA)

长链——负链(L-)—为模板，编码病毒蛋白，含有4个开放读码框架(OPF)

短链——正链(S )

HBV副链4个OPF S区： S基因 PreS1. 2基因

HBsAg PreS1. 2

C区：C基因 Pre-C基因

HBcAg Pre-C 蛋白经切割—HBeAg

P区：编码DA多聚酶(逆转录酶功能)

X区：编码x蛋白(HBxAg)激活原癌基因，与肝癌发生发展有关

4、抗原组成

表面抗原(HBsAg)

三种颗粒上均有

大量存在于患者血中，是HBV感染的主要标志

具有抗原性(弱)，其抗体HBsAb)为中和抗体，建立免疫标志

是制备疫苗的最主要成分

核心抗原(HBcAg)

存在于Dae颗粒上

血中不能检出(仅存在于肝细胞内)

抗原性强，其抗体HBsAb——无中和作用

——IgM—提示HBV正在复制

——IgG—持续时间长

e抗原(HBeAg)

存在于内衣壳，为可溶性蛋白，可游离存在于血中

与Dae颗粒出现平行

其消长

与DA聚合酶消长一致

有抗原性，抗体HBeAb

无中和作用(与游离HBeAg结合，不能阻止吸附)

与肝细胞表面HBeAg结合，破坏受感染细胞，建立部分免疫力

Pre-C突变株，不被HBeAb识别

5、动物模型与细胞培养

动物模型——黑猩猩

细胞培养——不成功

6、抵抗力强：对低温、UV、干燥均有耐受性(HBV感染性与HBsAg阳性并非一致)

二、致病性与免疫性

1、传染源(血清传染性)

病人——潜伏期，急性期，慢性活动期

携带者——更危险

2、传播途径

血行传播

母婴传播(垂直感染，经产道，哺乳)

其它——接触传播(外分泌液，性途径)

3、致病机制

HBV对肝细胞无直接损伤作用，肝细胞损伤是由于免疫病理损伤所致，程度与免疫应答强度有关，故乙肝的临床表现多样化。

(1)病毒感染波及肝细胞数少，免疫功能正常(急性肝炎)

(2)病毒感染波及肝细胞数多，细胞免疫过程(重症肝炎)

(3)免疫功能低下(慢性肝炎、肝硬化)

(4)对HBV形成免疫耐受(携带者)

5、HBV与原发性肝癌的关系

(1)HBV患者及携带者肝癌发生率比未感染人群高217倍

(2)肝癌患者HBV感染标志比自然人群高

(3)HBV-DA与肝癌细胞DA分子杂交( )

(4)土拨鼠试验

*出生即感染肝炎病毒——3年100%肝癌

*未感染者——无一只发生

(5)HBxAg与肝癌发生有关

三、微生物学检查

主动——乙肝疫苗

被动——抗HBs-IgG

治疗：抗病毒，保肝