Chi? is invariable and used exclusively when referring to people: Chi ha parlato? Di chi stai ridendo? The gender of the pronoun chi is usually recognized in context or by the agreement of the adjective or participle. Chi hai salutato per prima/primo?

Che? or che cosa? refers only to a thing and has the significance of quale/i cose? Che (che cosa) vuoi? Che cosa desideri di più dalla vita?

Che often appears in the interrogative phrase che cosa? (what/which thing?), though sometimes one of these two words may be dropped. The following three phrases are all equally correct:

Che cosa bevi? (What are you drinking?)

Che dici? (What are you saying?)

Cosa fanno i bambini? (What are the children doing?)