一、最佳选择题
1、下列关于制剂中药物水解的错误叙述为
A、酯类、酰胺类药物易发生水解反应
B、专属性酸(H )与碱(OH-)可催化水解反应
C、药物的水解速度常数与溶剂的介电常数无关
D、HPO42-对青霉素G钾盐的水解有催化作用
E、pHm表示药物溶液的最稳定pH值
2、下列关于药物加速试验的条件是
A、进行加速试验的供试品要求三批，且市售包装
B、试验温度为(40±2)℃
C、试验相对湿度为(75±5)%
D、试验时间为1，2，3，6个月末
E、以上均是
3、一般药物稳定性试验方法中影响因素的考查包括
A、60℃或40℃高温试验
B、25℃下相对湿度(75±5)%高湿试验
C、25℃下相对湿度(90±5)%高湿试验
D、(4500±500)lx的强光照射试验
E、以上均包括
4、一般药物的有效期是指
A、药物的含量降解为原含量的70%所需要的时间
B、药物的含量降解为原含量的50%所需要的时间
C、药物的含量降解为原含量的90%所需要的时间
D、药物的含量降解为原含量的95%所需要的时间
E、药物的含量降解为原含量的80%所需要的时间
5、下列不属于影响药物制剂稳定性的环境因素是
A、温度
B、缓冲体系
C、光线
D、空气(氧)
E、湿度与水分
6、下列不属于影响药物制剂稳定性的处方因素是
A、药液的pH
B、溶剂的极性
C、安瓿的理化性质
D、药物溶液的离子强度
E、附加剂
7、易发生氧化降解的药物为
A、维生素C
B、乙酰水杨酸
C、盐酸丁卡因
D、氯霉素
E、利多卡因
8、易发生水解的药物为
A、酚类药物
B、烯醇类药物
C、多糖类药物
D、酰胺与酯类药物
E、蒽胺类药物
9、药物化学降解的主要途径是
A、聚合
B、水解与氧化
C、异构化
D、酵解
E、脱羧
10、下列关于药物制剂稳定性的错误叙述为
A、药物制剂稳定性是指药物制剂从制备到使用期间保持稳定的程度
B、药物制剂在贮存过程中其质量发生的变化属于稳定性问题
C、通过稳定性研究可以预测药物制剂的半衰期
D、药物制剂的最基本要求是安全、有效、稳定
E、药物制剂稳定性主要包括化学、物理稳定性两方面
11、关于影响固体药物制剂稳定性因素的错误叙述是
A、固体制剂中药物的稳定性与药物的晶型有关
B、固体制剂的吸湿性影响药物的稳定性
C、复方固体制剂中药物间可产生配伍变化
D、固体制剂中的辅料影响药物的稳定性
E、生产环境不会影响固体制剂中药物的稳定性
12、关于稳定性试验的基本要求的错误叙述是
A、稳定性试验包括加速试验与长期试验两种
B、供试品应是一定规模生产的，制剂的处方与生产工艺应与大生产一致
C、供试品的质量标准应与各项基础研究及临床验证所用的供试品的质量标准一致
D、加速试验与长期试验所用的供试品的容器、包装材料及包装应与上市产品一致
E、采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与分解产物检查方法，并对方法进行验证
13、固体制剂稳定性的一般性特点不包括
A、固体药物的降解速度一般较缓慢
B、固体制剂的均匀性较液体差
C、一般属于多相体系的反应，常发生几种类型的反应
D、固体制剂整体发生降解
E、药物的固体剂型在降解反应常出现平衡现象
14、药物制剂稳定化的制剂学方法不包括
A、制成固体剂型
B、制成微囊
C、直接压片
D、制成稳定衍生物
E、制成包合物
15、带相同电荷的药物间发生反应，溶剂介电常数减少时，反应速度常数k值
A、上升
B、下降
C、不变
D、A、B均可能
E、不规则变化
16、荷负电药物水解受OH-催化，介质的μ增加时，水解速度常数k值
A、下降
B、增大
C、不变
D、不规则变化
E、A、B均可能
17、已知维生素C注射液最稳定pH值为6.0～6.2，应选用哪种抗氧剂
A、亚硫酸氢钠
B、甲醛
C、亚硫酸钠
D、EDTA
E、硫代硫酸钠
18、表示药物水解速度常数的符号是
A、D
B、DV
C、F
D、k
E、β
19、药物的一级反应有效期公式为
A、t0.9=0.693/k
B、t0.9=C0/2k
C、t0.9=0.1054/k
D、t0.9=1/C0k
E、t0.9=0.693k
20、已知某药物的水解既受酸催化，又受碱催化，其pH-速度图形是
A、S形
B、哑铃形
C、V形
D、不规则图形
E、直线形
21、已知醋酸可的松半衰期为100min，反应200min后，其残存率为
A、25%
B、75%
C、80%
D、90%
E、50%
22、影响药物制剂稳定性的处方因素不包括
A、pH
B、广义酸碱催化
C、光线
D、溶剂
E、离子强度
23、关于稳定性试验的表述，正确的是
A、制剂必须进行加速试验和长期试验
B、原料药只需进行影响因素试验和长期试验
C、为避免浪费，稳定性试验的样品应尽可能少量生产
D、长期试验的温度是60℃，相对湿度75%
E、影响因素试验、加速试验和长期试验均只需一批供试品
24、下列说法中错误的是
A、加速试验可以预测药物的有效期
B、长期试验可用于确定药物的有效期
C、影响因素试验包括高温试验、高湿度试验和强光照射试验
D、加速试验条件为：温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%
E、长期试验在取得12个月的数据后可不必继续进行
25、关于药物制剂稳定性的叙述，正确的是
A、药物的降解速度与离子强度无关
B、液体制剂的辅料影响药物稳定性，而固体制剂的辅料不影响药物稳定性
C、药物的降解速度与溶剂无关
D、零级反应的速度与反应物浓度无关
E、经典恒温法适用于所有药物的稳定性研究
26、关于药品贮藏条件中的冷处保存，其温度是指
A、-20℃
B、-l0℃
C、-2℃
D、0℃
E、2～l0℃
27、适用于偏酸性药液的水溶性抗氧剂是
A、叔丁基对羟基茴香醚(BHA)
B、亚硫酸钠
C、焦亚硫酸钠
D、生育酚
E、硫代硫酸钠
28、制剂中药物的化学降解途径不包括
A、水解
B、氧化
C、异构化
D、结晶
E、脱羧
一、辅助讲解
1、改进剂型与生产工艺
(1)制成固体剂型：在水溶液中不稳定的药物，制成固体剂型可提高其稳定性。如注射用灭菌粉针剂，是目前青霉素类、头孢菌素类抗生素的基本剂型。其他药物还可制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、膜剂等。
(2)制成微囊或包合物：某些药物制成微囊后可增加药物的稳定性，如β-胡萝卜素、维生素C、硫酸亚铁制成微囊后，稳定性都较原药提高。包合物也可增加药物的稳定性，如见光易分解的维生素A制成/β-环糊精包合物后，稳定性明显提高。
(3)采用直接压片或包衣工艺：对一些遇湿热不稳定的药物压片时，为避免高温和水分对药物稳定性的影响，可采用直接压片或干法制粒压片等工艺。包衣也可改善药物对光、湿、热的稳定性，是解决片剂稳定性的常规方法之一。
2.制成稳定衍生物对不稳定的药物进行结构改造，如制成难溶性盐、酯类、酰胺类或高熔点衍生物，可以提高其稳定性。一般水溶性越小，稳定性越好。
3.加入干燥剂及改善包装易水解药物可与某些吸水性较强的物质混合压片，这些物质起到干燥剂的作用，能够吸走药物所吸附的水分，提高药物稳定性。
二、最佳选择题
1、有关药物稳定性的叙述，正确的是
A、乳剂的分层是不可逆现象
B、亚稳定型晶型属于热力学不稳定晶型，制剂中应避免使用
C、乳剂破裂后，加以振摇，能重新分散、恢复成原来状态的乳剂
D、凡受给出质子或接受质子的物质的催化反应称特殊酸碱催化反应
E、为增加混悬液稳定性，加入能降低ξ电位、使粒子絮凝程度增加的电解质称絮凝剂
2、以下药物易氧化降解的有
A、酯类
B、烯醇类
C、六碳糖
D、酰胺类
E、巴比妥类
三、配伍选择题
1、A.ε
B.μ
C.DSC
D.DTA
E.CRH
、差热分析法
A、
B、
C、
D、
E、
、差示扫描量热法
A、
B、
C、
D、
E、
、溶剂的介电常数
A、
B、
C、
D、
E、
、溶液的离子强度
A、
B、
C、
D、
E、
2、A.采用棕色瓶密封包装
B.处方中加入EDTA钠盐
C.调节溶液的pH值
D.制备过程中充入N2
E.产品冷藏保存
、氧气的存在可加速药物的降解
A、
B、
C、
D、
E、
、光照射可加速药物的氧化
A、
B、
C、
D、
E、
、所制备的药物溶液对热极为敏感
A、
B、
C、
D、
E、
3、A.依地酸二钠
B.氯化钠
C.焦亚硫酸钠
D.硫代硫酸钠
E.盐酸
、用于偏碱溶液的抗氧化
A、
B、
C、
D、
E、
、用于调节溶液的pH值
A、
B、
C、
D、
E、
、金属离子络合剂
A、
B、
C、
D、
E、
4、A.影响因素试验
B.加速试验
C.长期试验
D.经典恒温法
E.装样试验
、为新药申报临床研究与申报生产提供必要资料
A、
B、
C、
D、
E、
、为制定药物的有效期提供依据
A、
B、
C、
D、
E、
、为制剂生产工艺、包装、贮存条件提供科学依据
A、
B、
C、
D、
E、
5、A.亚硫酸氢钠
B.二丁甲苯酚
C.酒石酸
D.硫代硫酸钠
E.半胱氨酸
、脂溶性抗氧剂
A、
B、
C、
D、
E、
、可增强抗氧剂的抗氧效果
A、
B、
C、
D、
E、
、可用于偏酸性溶液的抗氧剂
A、
B、
C、
D、
E、
6、A.t0.9
B.t1/2
C.pHm
D.E
E.k
、药物的有效期
A、
B、
C、
D、
E、
、药物制剂的最稳定pH值
A、
B、
C、
D、
E、
、药物降解的速度常数
A、
B、
C、
D、
E、
、药物半衰期
A、
B、
C、
D、
E、
7、A.肾上腺素
B.维生素C
C.青霉素G钾盐
D.甘露醇
E.硝普钠
、具有双烯醇结构
A、
B、
C、
D、
E、
、易发生光化降解反应
A、
B、
C、
D、
E、
、具有酚羟基，易发生氧化反应
A、
B、
C、
D、
E、
、易发生水解反应
A、
B、
C、
D、
E、
8、A.降低介电常数使注射液稳定
B.防止药物水解
C.防止药物氧化
D.降低离子强度使药物稳定
E.防止药物聚合
、巴比妥钠注射剂中加有60%丙二醇的目的是
A、
B、
C、
D、
E、
、硫酸锌滴眼剂中加入少量硼酸的目的是
A、
B、
C、
D、
E、
、青霉素钾制成粉针剂的目的是
A、
B、
C、
D、
E、
、维生素A制成微囊的目的是
A、
B、
C、
D、
E、
9、A.水解
B.氧化
C.异构化
D.聚合
E.脱羧
下述变化分别属于
、维生素A转化为2，6-顺式维生素A
A、
B、
C、
D、
E、
、青霉素钾在磷酸盐缓冲液中降解
A、
B、
C、
D、
E、
、氯霉素在pH7以下生成氨基物和二氯乙酸
A、
B、
C、
D、
E、
、肾上腺素颜色变红
A、
B、
C、
D、
E、
10、 A.1天
B.5天
C.B天
D.11天
E .72天
、某药的降解反应为一级反应，其反应速度常数k=0.0096天 1，其t0.9是
A、
B、
C、
D、
E、
、某药的降解反应为一级反应，其反应速度常数k=0.0096天 1，其t1/2是
A、
B、
C、
D、
E、
四、多项选择题
1、药物制剂稳定性试验包括
A、影响因素试验
B、加速试验
C、湿度测定试验
D、长期试验
E、包装材料的吸着性试验
2、塑料包装材料影响药物稳定性的主要问题是
A、透气性
B、透湿性
C、吸着性
D、硬度
E、抗击性
3、药物制剂中金属离子的主要来源有
A、容器
B、分析试剂
C、溶剂
D、制备用具
E、原辅料
4、关于药物制剂包装材料的正确叙述为
A、对光敏感的药物可采用棕色瓶包装
B、玻璃容器可释放碱性物质和脱落不溶性玻璃碎片
C、塑料容器的透气透湿性不影响药物制剂的稳定性
D、乳酸钠注射液应选择耐碱性玻璃容器
E、制剂稳定性取决于处方设计，与包装材料无关
5、提高易氧化药物注射剂稳定性的方法是
A、处方中加入适宜的抗氧剂
B、加入金属离子络合剂作辅助抗氧剂
C、制备时充入NO2气体
D、处方设计时选择适宜的pH值
E、避光保存
6、关于固体制剂稳定性的正确叙述是
A、亚稳定晶型的转变属于药物的物理稳定性
B、固体制剂较液体制剂稳定性好
C、固体药物与辅料间的相互作用不影响制剂稳定性
D、环境的相对湿度影响固体制剂的稳定性
E、温度可加速固体制剂中药物的降解
7、关于药物氧化降解反应的正确叙述为
A、溶液中药物的氧化反应与晶型有关
B、维生素C的氧化降解与pH值有关
C、金属离子可催化氧化反应
D、含有酚羟基结构的药物易氧化降解
E、氧化降解反应速度与温度无关
8、关于经典恒温法的正确叙述是
A、经典恒温法的理论依据是Arrhenius公式：
B、k是药物降解的速度常数
C、E是药物降解的活化能
D、k值越大，药物越稳定
E、E值越大，药物越不稳定
9、下列各物质可作抗氧剂的是
A、亚硫酸氢钠
B、酒石酸
C、焦亚硫酸钠
D、磷酸
E、色氨酸
10、影响药物制剂稳定性的环境因素有
A、辅料或附加剂
B、缓冲体系的种类
C、温度
D、光线
E、湿度与水分
11、影响药物制剂稳定性的处方因素有
A、pH值的影响
B、金属离子
C、溶剂的极性
D、充入惰性气体
E、包装材料
12、提高药物制剂稳定性的方法有
A、制备稳定衍生物
B、制备难溶性盐类
C、制备固体剂型
D、制备微囊
E、制备包合物
答案部分
二、最佳选择题
1、
【正确答案】 C
【答案解析】
2、
【正确答案】 E
【答案解析】
3、
【正确答案】 E
【答案解析】
4、
【正确答案】 C
【答案解析】
5、
【正确答案】 B
【答案解析】
6、
【正确答案】 C
【答案解析】
7、
【正确答案】 A
【答案解析】
8、
【正确答案】 D
【答案解析】
【该题针对“药物制剂的稳定性-单元测试”知识点进行考核】
9、
【正确答案】 B
【答案解析】
10、
【正确答案】 C
【答案解析】
11、
【正确答案】 E
【答案解析】
【该题针对“药物制剂的稳定性-单元测试”知识点进行考核】
12、
【正确答案】 A
【答案解析】
13、
【正确答案】 D
【答案解析】
14、
【正确答案】 D
【答案解析】
15、
【正确答案】 B
【答案解析】
【该题针对“药物制剂的稳定性-单元测试”知识点进行考核】
16、
【正确答案】 B
【答案解析】
17、
【正确答案】 A
【答案解析】
18、
【正确答案】 D
【答案解析】
19、
【正确答案】 C
【答案解析】
【该题针对“药物制剂的稳定性-单元测试”知识点进行考核】
20、
【正确答案】 C
【答案解析】
21、
【正确答案】 A
【答案解析】
【该题针对“药物制剂的稳定性-单元测试”知识点进行考核】
22、
【正确答案】 C
【答案解析】 本题考查影响药物制剂稳定性的处方因素。
影响药物制剂稳定性的因素包括处方因素和环境因素，处方因素包括：pH、广义酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、处方中的辅料等。故本题答案应选C。
23、
【正确答案】 A
【答案解析】 本题考查药物稳定性的试验方法。原料药需进行影响因素试验、加速试验和长期试验。制剂需进行加速试验和长期试验。稳定性试验的供试品应是一定规模生产的，原料药的合成路线、方法、步骤应与大生产一致，制剂的处方与生产工艺应与大生产一致。长期试验温度为25℃±2℃，相对湿度为60%±l0%。影响因素试验只需一批供试品，加速试验和长期试验需3批供试品。故本题答案应选A。
24、
【正确答案】 E
【答案解析】 本题考查药物稳定性的试验方法。药物稳定性的试验方法包括影响因素试验、加速试验和长期试脸。加速试验可以预测药物的有效期，试验条件为：温度40"(3±2。C，相对湿度75%±5%。长期试验可用于确定药物的有效期;长期试验在取12个月的数据后仍要继续进行，仍需继续考查，分别于18、24、36个月取样进行检测，将结果与0月比较以确定药品的有效期。影响因素试验包括高温试验、高湿度试验和强光照射试验。故本题答案应选E。
25、
【正确答案】 D
【答案解析】 本题考查药物制剂的稳定性影响因素。药物制剂的稳定性影响因素有：处方因素，包括pH、广义酸碱、溶剂、离子强度、表面活性剂、处方中辅料;环境因素，包括温度、光线、空气中的氧、金属离子、湿度和水分、包装材料。对于零级反应，它的速度与速率常数有关，与反应物浓度无关。经典恒温法一般不用于新药的申请研究资料的申报。故本题答案应选D。
26、
【正确答案】 E
【答案解析】 本题考查的是药品贮藏条件的相关知识。《中国药典》2010年版凡例中明确表示，药品贮藏条件中的冷处保存是指在2-10℃保存。故本题答案应选E。
27、
【正确答案】 C
【答案解析】 本题考查的是抗氧剂的相关知识。抗氧剂可分为水溶性抗氧荆与油溶性抗氧剂两大类。水溶性抗氧剂有焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠和硫代硫酸钠等，焦亚硫酸钠和亚硫酸氢钠常用于偏酸性药液，亚硫酸钠和硫代硫酸钠常用于偏碱性溶液。油溶性抗氧剂有叔丁基对羟基茴香醚(BHA)、二丁甲苯酚(BHT)、生育酚等。故本题答案应选C。
28、
【正确答案】 D
【答案解析】 本题考查制剂中药物的化学降解途径。制剂中药物化学降解途径有水解、氧化、异构化、聚合、脱羧等，水解和氧化是药物降解的两个主要途径，其他如异构化、聚合、脱羧等反应，在某些药物中也有发生，有时一种药物可能同时产生两种或两种以上的降解反应。药物由于化学结构不同，其降解反应途径也不尽相同。结晶属于物理变化。故本题答案应选D。
一、辅助讲解
1、
【正确答案】 over
【答案解析】
【该题针对“改进剂型与生产工艺”知识点进行考核】
二、最佳选择题
1、
【正确答案】 E
【答案解析】 本题重点考查药物制剂的物理和化学稳定性。药物晶型分为稳定型和亚稳定型，亚稳定型可转变为稳定型，属热力学不稳定晶型，由于其溶解度大于稳定型药物，故常用亚稳定型药物制成多种固体制剂。制剂中不应避免使用，乳剂的分层又称乳析，是指乳剂在放置过程中出现分散相粒子上浮或下沉的现象，主要原因是由于分散相与分散介质之间存在着密度差，是个可逆过程。乳剂的破裂不同于乳剂的分层，此时乳滴周围的乳化膜已被破坏，乳滴已合并变大，虽经振摇也不能恢复成原来的乳剂状态，是不可逆过程。絮凝剂作为电解质，可降低ξ电位，当其ξ电位降低20～25mV时，混悬微粒可形成絮状沉淀，这种现象称为絮凝，加入的电解质称为絮凝剂。给出质子或接受质子的催化称为一般酸碱催化，而不是特殊酸碱催化。
2、
【正确答案】 B
【答案解析】 本题重点考查制剂中药物的化学降解途径。水解和氧化是药物降解的两个主要途径。易水解的药物主要有酯类、酰胺类，易氧化的药物主要有酚类、烯醇类。
三、配伍选择题
1、
、
【正确答案】 D
【答案解析】
、
【正确答案】 C
【答案解析】
、
【正确答案】 A
【答案解析】
、
【正确答案】 B
【答案解析】
2、
、
【正确答案】 D
【答案解析】
、
【正确答案】 A
【答案解析】
、
【正确答案】 E
【答案解析】
3、
、
【正确答案】 D
【答案解析】
、
【正确答案】 E
【答案解析】
、
【正确答案】 A
【答案解析】
4、
、
【正确答案】 B
【答案解析】
【该题针对“药物制剂的稳定性-单元测试”知识点进行考核】
、
【正确答案】 C
【答案解析】
【该题针对“药物制剂的稳定性-单元测试”知识点进行考核】
、
【正确答案】 A
【答案解析】
【该题针对“药物制剂的稳定性-单元测试”知识点进行考核】
5、
、
【正确答案】 B
【答案解析】
、
【正确答案】 C
【答案解析】
、
【正确答案】 A
【答案解析】
6、
、
【正确答案】 A
【答案解析】
、
【正确答案】 C
【答案解析】
、
【正确答案】 E
【答案解析】
、
【正确答案】 B
【答案解析】
7、
、
【正确答案】 B
【答案解析】
、
【正确答案】 E
【答案解析】
、
【正确答案】 A
【答案解析】
、
【正确答案】 C
【答案解析】
8、
、
【正确答案】 A
【答案解析】
、
【正确答案】 B
【答案解析】
、
【正确答案】 B
【答案解析】
、
【正确答案】 C
【答案解析】 本组题考查增加药物稳定性的措施。巴比妥钠注射剂中加有60%丙二醇的目的是降低溶剂介电常数，使注射液稳定，所以选择A。硫酸锌滴眼剂中，常加入少量的硼酸使溶液呈弱酸性，其作用是防止硫酸锌水解，所以选择B。青霉素钾制成粉针剂的目的是防止青霉素水解，所以选择B。维生素A制成微囊的目的是因为维生素A容易氧化，制成微囊提高药物的稳定性，本组题答案应选ABBC。
9、
、
【正确答案】 C
【答案解析】
、
【正确答案】 A
【答案解析】
、
【正确答案】 A
【答案解析】
、
【正确答案】 B
【答案解析】 本组题考查药物的降解途径。制剂中药物化学降解途径有水解、氧化、异构化、聚合、脱羧等。维生素A转化为2，6-顺式维生素A属于异构化。氯霉素、青霉素同属于酰胺类药物，H 催化下容易水解生成氨基物和酸。肾上腺素具有酚羟基，较易氧化，药物氧化后，不仅效价损失，而且产生颜色变化。故本组题答案应选CAAB。
10、
、
【正确答案】 D
【答案解析】
、
【正确答案】 E
【答案解析】 本组题考查有效期的计算。根据公式，t0.9=0.1054/k=0.1054/0.0096=ll天，tl/2=0.693/k=0.693/0.0096=72天。故本组题答案应选DE。
四、多项选择题
1、
【正确答案】 ABD
【答案解析】
2、
【正确答案】 ABC
【答案解析】
3、
【正确答案】 ACDE
【答案解析】
4、
【正确答案】 ABD
【答案解析】
5、
【正确答案】 ABDE
【答案解析】
6、
【正确答案】 ABDE
【答案解析】
【该题针对“药物制剂的稳定性-单元测试”知识点进行考核】
7、
【正确答案】 BCD
【答案解析】
8、
【正确答案】 ABC
【答案解析】
9、
【正确答案】 ACE
【答案解析】
【该题针对“药物制剂的稳定性-单元测试”知识点进行考核】
10、
【正确答案】 CDE
【答案解析】
11、
【正确答案】 AC
【答案解析】
【该题针对“药物制剂的稳定性-单元测试”知识点进行考核】
12、
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】 本题考查药物制剂稳定化的其他方法。药物制剂稳定化的其他方法包括：①改进剂型与生产工艺，包括割成固体剂型、制成微囊或包合物和采用直接压片或包衣工艺;②制成稳定衍生物，如将不稳定的药物制成难溶性盐或难溶性酯类衍生物;③加人干燥剂及改善包装。本题答案应选ABCDE。
