三 心脏缺血预处置

缺血预处理

(ischemic precondition, IP)

第一节概念

心脏经历一次或多次短暂缺血后，对较长时间再缺血产生的耐受现象称为缺血预处置。

(1)是多器官共有现象

(2)多层次标本上都可诱导

(3)在多种动物中都可以产生

(4)对正常或异常心脏都起作用

第二节 缺血预处置的特点

(一)保护作用强

(二)保护范围广

1、缩小心肌梗塞范围，推迟其发生时间

2、减轻I/R后的心律失常的严重程度

3、改善心功能

4、减轻内皮细胞的损伤

(三)具有双相保护时程

1、早期保护作用(early protection, EP)

特点：启动快，维持时间短

2、延迟保护作用(delayed protection, DP)“第二窗口”

特点：

(1)出现时间：缺血预处置24h后;

(2)保护程度：比EP弱

(3)持续时间：比EP长

第三节 预处置的保护机制

IP通过调动和发挥机体的自我保护能力而起作用。

一 内源性保护物质释放

(一)腺苷(adenosine)

内源性腺苷参与IP保护作用;

腺苷的IP样保护作用与A1和A3受体有关。

机制

1减轻钙超载;

2抑制NE释放;

3抑制血小板聚集;

4抑制ET释放;

5负性变力效应;

6减少自由基生成;

7开放KATP

(二)肾上腺素能神经递质与受体作用

1 外源性去甲肾上腺素能模拟IP效应

2 a 肾上腺素能受体兴奋参与了IP效应

(三)一氧化氮(NO)

(四)缓激肽(BK)

(五)热休克蛋白(HSP)

HSP可能是“第二窗口”的机制之一。

二. 细胞内信号转导系统激活

(一) G蛋白

1 Gi蛋白参与IP保护作用

IP→释放生物活性物质→细胞膜Gi蛋白数量增加活性增高→抑制腺苷酸环化酶→cAMP生成减少→改变心肌细胞功能

2 Gq蛋白可能也参与IP保护作用

3 Gs蛋白不参与IP保护作用

(二)蛋白激酶C(PKC)

1 PKC活化机制

参与PKC活化的磷脂酶

(1)磷脂酶C(phospholipase C,PLC)

分解PIP2;使DG暂时­

(2 )磷脂酶D(phospholipase D,PLD)

分解PC;使DG持续­

(3)磷脂酶A2(phospholipase A2,PLA2)

分解PC;增强DG对PKC激活作用

2 IP时PKC的变化

(1)转位

(2)激活

3 PKC参与IP作用的机制

(1)促进腺苷合成

(2)激活KATP

(3)维持细胞内钙稳态

(4)启动细胞核反应，促进应激蛋白产生

“PKC介导的蛋白磷酸化增强是缺血预处置细胞保护的共同环节”。

(三)ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channel，KATP)

IP® KATP通道激活 ® 心肌复极2期钾外流­ ® 动作电位时程缩短® 减少钙内流® 抑制心肌收缩，减少ATP消耗® 保护心肌

三 其它

(一)心肌顿抑

(二)抗氧化能力增强

第四节 非缺血性预处理

(一)药物性预处置

常用药物为与预处置机制有关的受体、酶或离子通道的特异激动剂或内源性保护物质或释放剂。

腺苷A1受体激动剂

去甲肾上腺素

KATP激动剂

Gi激活剂

EETs和ET

(二)缺氧预处置

(三)其他心脏预处置

1 快速起搏预处置

2 牵张预处置

(四)温度预处置

(五)其他预处置

1 心外动脉闭合预处置

2 无钙-复钙预处置

第五节 预处置的临床应用前景

一 人类心肌存在预处置现象

(一)体外证据

(二)临床证据

1 发生于心绞痛后的心梗较轻

2“热身现象”(the warm-up phenomenon)

3在心脏外科中的应用

二　预处置的潜在应用前景

(一)提出新的治疗途径

(二)开发类预处置药物

(三)在医学其他领域的应用

本章要点

1 MS，MH和IP的概念

2 IP的特点

3 IP的机制