药物代谢酶的基因多态性:
细胞色素P450(CYP450):一类亚铁血红素—硫醇盐蛋白的超家族,是参与内源性物质和包括药物、环境化合物在内的外源性物质氧化代谢的主要酶系。
①CYP1A2:参与咖啡因等多种药物代谢、参与许多前致癌物或前毒性物质在体内的激活。活性增强可能是结肠癌、膀胱癌和肺癌的危险因素。还可能与抗精神病药物所导致的迟发性运动功能障碍有关。
②CYP2C9:经其代谢的药物有华法林、苯妥因、氯沙坦、依贝沙坦、甲苯磺丁脲、格列吡嗪等及各种NSAIDs药物如双氯芬酸和布洛芬;还参与一些前药(环磷酰胺和异环磷酰胺)和前致癌物质的激活;部分激素和内源性物质如孕酮、睾酮、花生四烯酸和亚油酸也是其底物。
③CYP2C19:经其代谢的药物有奥美拉唑、普奈洛尔、地西泮、氯胍、丙咪嗪、黄体酮、巴比妥类等。
④CYP2D6:经其代谢的药物主要是βR阻滞剂、抗心律失常药、抗精神病药。(人群可分为超快代谢者、强代谢者、中代谢者、弱代谢者)
⑤CYP2E1:是CYP2亚家族中重要的一相代谢酶,代谢许多分子量较低、极性较大的物质;是遗传多态性代谢酶;许多毒物、致癌物、药物及乙醇是其底物;和多种肿瘤的发生有关,包括乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌的发生有关;是乙醇性肝脏疾病的肯定危险因子;是疾病性肥胖发生过程中起重要作用的酶。
⑥CYP3A:主要存在于肝脏和小肠,为肝脏和体内含量最为丰富的代谢酶,参与50%CYP超家族代谢的临床常用药物的代谢,还参与一些内源性物质的代谢和前致癌物质的激活,在内外源性物质的代谢清除中起主要作用。
药物代谢转移酶基因多态性:NAT2基因多态性——人类乙酰基转移酶基因:NAT1、NAT2和假基因NATP。
