第九章 药物的体内动力学过程

一、最佳选择题

1、最简单的药动学模型是

A、单室模型

B、双室模型

C、三室模型

D、多室模型

E、以上都不是

2、药物的半衰期主要用于衡量药物的

A、吸收的速度

B、消除的速度

C、分布的速度

D、给药的途径

E、药物的溶解度

3、药物的表观分布容积越大则该药

A、起效越快

B、组织摄取越少

C、起效越慢

D、组织摄取越多

E、代谢越快

4、尿排泄速度与时间的关系为

A、 B、 C、 D、 E、

5、某药物单室模型静脉注射经4个半衰期后，其体内药量为原来的

A、1/2

B、1/4

C、1/8

D、1/16

E、1/32

6、某一单室模型药物的消除速度常数为0.3465h-1，分布容积为5L，静脉注射给药200mg，经过2小时后，(已知e-0.693=0.5)体内血药浓度是多少

A、40μg/ml

B、30μg/ml

C、20μg/ml

D、15μg/ml

E、10μg/ml

7、单室模型静脉滴注和静脉注射联合用药，首剂量(负荷剂量)的计算公式

A、 B、 C、 D、 E、

8、经过6.64个半衰期药物的衰减量

A、50%

B、75%

C、90%

D、99%

E、100%

9、单室模型药物恒速静脉滴注给药，达稳态浓度75%所需要的滴注给药时间为

A、1个半衰期

B、2个半衰期

C、3个半衰期

D、4个半衰期

E、5个半衰期

10、单室模型血管外给药中与X0成正比的是

A、tmax

B、Cmax

C、ka

D、k

E、F

11、单室模型血管外给药中的吸收速率常数的计算可采用

A、残数法

B、对数法

C、速度法

D、统计矩法

E、以上都不是

12、下列哪项符合多剂量静脉注射的药物动力学规律

A、平均稳态血药浓度是(Css)max与(Css)min的算术平均值

B、平均稳态血药浓度是(Css)max与(Css)min的几何平均值

C、达稳态时的AUC0-T大于单剂量给药的AUC0-∞

D、多剂量函数与给药剂量有关

E、理想的平均稳态血药浓度一般是通过调整给药剂量X0及给药时间τ来获得的

13、静脉注射某药，X0=60mg，若初始血药浓度为15μg/ml，其表观分布容积V为

A、20L

B、4ml

C、30L

D、4L

E、15L

14、同一药物分别制成以下各剂型，MRT最大的是

A、片剂

B、颗粒剂

C、散剂

D、溶液剂

E、注射剂

15、代表了药物在体内滞留的变异程度的是

A、零阶矩

B、一阶矩

C、二阶矩

D、三阶矩

E、四阶矩

16、治疗药物监测的临床意义不包括

A、指导临床合理用药

B、改变药物疗效

C、确定合并用药的原则

D、药物过量中毒的诊断

E、作为医疗差错或事故的鉴定依据

17、生物利用度研究最常用的方法

A、血药浓度法

B、尿药数据法

C、药理效应法

D、唾液药物浓度法

E、胆汁药物浓度法

18、可认为受试制剂与参比制剂生物等效的相对生物利用度AUC范围是

A、70%～110%

B、80%～125%

C、90%～130%

D、75%～115%

E、85%～125%

二、多项选择题

1、关于速率常数的说法正确的是

A、一级速率过程的速度与浓度成正比

B、零级速度过程的速度恒定

C、速率常数越大，表明其体内过程速度越快

D、速率常数的单位是时间的倒数

E、零级速率常数与浓度有关系

2、Css表示

A、坪浓度

B、最高血药浓度

C、最低血药浓度

D、稳态血药浓度

E、平均血药浓度

3、血管外给药中的F为

A、吸收系数

B、消除系数

C、吸收占剂量的分数值

D、消除占剂量的分数值

E、生物利用度

4、单室模型血管外给药的血药浓度与时间的关系为

A、C=k0(1-e-kt)/Vk

B、Css=k0/kV

5、用统计矩法可求出的药动学参数有

A、Vss

B、t1/2

C、Cl

D、tmax

E、α

6、给药方案个体化方法包括

A、比例法

B、一点法

C、两点法

D、重复一点法

E、重复两点法

7、影响给药方案的因素有

A、药物的药理活性

B、给药时间

C、药动学特性

D、患者的个体因素

E、给药剂量

8、以下属于生物等效性的常用统计分析方法的是

A、方差分析

B、双单侧检验

C、(1-2α)置信区间

D、贝叶斯分析

E、统计矩分析

9、生物利用度的研究包括

A、生物利用速度

B、生物利用时间

C、生物利用程度

D、生物利用过程

E、生物利用结果

答案部分

一、最佳选择题

1、

【正确答案】 A

【答案解析】 单室模型是一种最简单的药动学模型。当药物进入体循环后，能迅速向体内各组织器官分布，并很快在血液与各组织脏器之间达到动态平衡的都属于这种模型。

2、

【正确答案】 B

【答案解析】 生物半衰期表示药物从体内消除的快慢。

3、

【正确答案】 D

【答案解析】 从临床角度考虑，分布容积大提示分布广或者组织摄取量多。

4、

【正确答案】 A

【答案解析】 只有A符合速度与时间的关系。

5、

【正确答案】 D

【答案解析】 此题较简单，经过一个半衰期剩余药量为1/2，经过两个半衰期之后，剩余药量为1/4，三个半衰期之后剩余药量为1/8。所以经过4个半衰期后剩余药量就是1/16。

6、

【正确答案】 C

【答案解析】 静脉注射给药，注射剂量即为X，本题X=200mg，V=5L初始血药浓度及静脉注射瞬间的血药浓度C0，C0=X/V=200mg/5L=40mg/L=40μg/ml;C=C0e-kt=40μg/ml*e-0.3465*2=20μg/ml

7、

【正确答案】 D

【答案解析】 首剂量用X0来表示，所以在CD中选择，且药物固定后是一个固定的常数，C中有变量t不对，所以应选D。

8、

【正确答案】 D

【答案解析】 利用公式：衰减量=1-(1/2)n可以计算得出答案，n等于半衰期的个数。

9、

【正确答案】 B

【答案解析】 达稳态血药浓度的分数fss=1-(1/2)n，n=-3.323lg(1-fss)，n=2→75%。

10、

【正确答案】 B

【答案解析】 药物的tmax由ka、k决定，与剂量大小无关。而Cmax与X0成正比。

11、

【正确答案】 A

【答案解析】 血药浓度曲线由多项指数式表示时，可采用残数法求出各指数项中的参数，吸收速率常数ka的计算即可用残数法。残数法是药动学中把一条曲线分段分解成若干指数函数的一种常用方法。

12、

【正确答案】 E

【答案解析】 由于V及K都是所给药物的“生理学”常数，故只能通过调整给药剂量X0及给药时间下来获得理想的平均稳态血药浓度。从血药浓度-时间曲线上直观理解，只能认为稳态平均血药浓度是介于稳态最高血药浓度(Css)max与稳态最小血药浓度(Css)min之间的一个血药浓度，这个浓度的局限性在于它无法提供血药浓度的波动性。

13、

【正确答案】 D

【答案解析】 本题主要考查静脉注射时表观分布容积的计算方法。

静脉注射给药，注射剂量即为X0，本题X0=60mg=60000μg。初始血药浓度即静脉注射的瞬间血药浓度，用C0表示，本题C0=15μg/ml。V=X0/C0=60000μg/(15μg/ml)=4000ml=4L。故本题答案应选D。

14、

【正确答案】 A

【答案解析】 口服固体制剂时，在吸收进入体循环前需要先崩解成颗粒，后经溶出，成为溶解在液体中的药物，再被吸收进入体循环。因此，固体制剂药物在体内的平均滞留时间(MRT)应包括固体制剂的平均崩解时间(MDIT)，药物的平均溶出时间(MDT)，溶出药物的平均吸收时间(MAT)和药物在体内的平均处置(分布、代谢、排泄)时间(MRTiv)。所以片剂的MRT最大

15、

【正确答案】 C

【答案解析】 零阶矩代表药物的血药浓度随时间的变化过程，一阶矩代表了药物在体内的滞留情况，二阶矩则代表了药物在体内滞留的变异程度。

16、

【正确答案】 B

【答案解析】 治疗药物监测的临床意义简单归纳如下：

(1)指导临床合理用药、提高治疗水平。

(2)确定合并用药的原则，临床上合并用药引起药源性疾病或导致药物中毒的报道不少。开展了TDM研究药物的相互作用，对确定合并用药原则具有重要意义。

(3)药物过量中毒的诊断，开展TDM对防止药物过量中毒和药物急性过量中毒的诊断具有重要意义。

(4)作为医疗差错或事故的鉴定依据及评价患者用药依从性的手段。

17、

【正确答案】 A

【答案解析】 血药浓度法是生物利用度研究最常用的方法。

18、

【正确答案】 B

【答案解析】 若受试制剂和参比制剂AUC的几何均值比的90%置信区间在80%～125%范围内，且Cmax几何均值比的90%置信区间在75%～133%范围内，则判定受试制剂与参比制剂生物等效。

二、多项选择题

1、

【正确答案】 ABCD

【答案解析】 一些药物存在主动转运或载体转运，当药物浓度大到一定程度后，载体被饱和，药物的转运速度与浓度无关，速度保持恒定，此时为零级速度过程。

2、

【正确答案】 AD

【答案解析】 静脉滴注开始的一段时间内，血药浓度逐渐上升，然后趋近于恒定水平，此时的血药浓度值称为稳态血药浓度或坪浓度，用Css表示。

3、

【正确答案】 ACE

【答案解析】 F为吸收系数(0≤F≤1)，表示吸收占剂量的分数值，或称其为“生物利用度”。

4、

【正确答案】 CDE

【答案解析】 E选项是单室模型血管外给药的原始公式，当t充分大时可简化为公式CD。

5、

【正确答案】 ABC

【答案解析】 本题主要考查统计距应用。用统计距法估算药物动力学参数，可以求出半衰期、清除率、稳态表观分布容积等，不能求出达峰时间和混杂参数。故本题答案应选ABC。

6、

【正确答案】 ABD

【答案解析】 给药方案个体化方法包括：比例法、一点法和重复一点法。

7、

【正确答案】 ACD

【答案解析】 影响给药方案的因素有：药物的药理活性、药动学特性和患者的个体因素等。给药方案设计的目的就是要确定给药时间和给药剂量。

8、

【正确答案】 ABCD

【答案解析】 生物等效性评价是对求得的生物利用度参数进行统计分析，血药浓度法的评价参数是AUC、Cmax、tmax。常用的统计分析方法有方差分析、双单侧检验，(1-2α)置信区间、贝叶斯分析等。

9、

【正确答案】 AC

【答案解析】 生物利用度包括两方面的内容：生物利用速度与生物利用程度。